Synthesis of GPR40 targeting ³H- and ¹⁸F-probes towards selective beta cell imaging

verfasst von

Romain Bertrand, Isabel Hamp, Mark Brönstrup, Remo Weck, Mario Lukacevic, Andras Polyak, Tobias L. Ross, Martin Gotthardt, Oliver Plettenburg, Volker Derdau

Abstract

Diabetes affects an increasing number of patients worldwide and is responsible for a significant rise in healthcare expenses. Imaging of β-cells in vivo is expected to contribute to an improved understanding of the underlying pathophysiology, improved diagnosis, and development of new treatment options for diabetes. Here, we describe the first radiosyntheses of [³H]-TAK875 and [¹⁸F]-TAK875 derivatives to be used as β-cell imaging probes addressing the free fatty acid receptor 1 (FFAR1/GPR40). The fluorine-labeled derivative showed similar agonistic activity as TAK875 in a functional assay. The radiosynthesis of the ¹⁸F-labelled tracer 2a was achieved with 16.7 ± 5.7% radiochemical yield in a total synthesis time of 60–70 min.

Organisationseinheit(en)

Institut für Organische Chemie

Externe Organisation(en)

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Radboud Universität Nijmegen (RU)
Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH (HZI)
Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt

Typ

Artikel

Journal

Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals

Band

59

Seiten

604-610

Anzahl der Seiten

7

ISSN

0362-4803

Publikationsdatum

01.12.2016

Publikationsstatus

Veröffentlicht

Peer-reviewed

Ja

ASJC Scopus Sachgebiete

Analytische Chemie, Biochemie, Radiologie, Nuklearmedizin und Bildgebung, Wirkstoffforschung, Spektroskopie, Organische Chemie

Ziele für nachhaltige Entwicklung

SDG 3 – Gute Gesundheit und Wohlergehen

Elektronische Version(en)

https://doi.org/10.1002/jlcr.3412 (Zugang: Geschlossen)