Total synthesis of a noricumazole A library and evaluation of HCV inhibition

verfasst von

Jenny Barbier, Jens Wegner, Stefan Benson, Juliane Gentzsch, Thomas Pietschmann, Andreas Kirschning

Abstract

The total synthesis of 16 new ion channel inhibitors derived from noricumazole A, a secondary metabolite from the myxobacterium Sorangium cellulosum, is reported. Particular focus of library design is put on stereochemical permutations in the central region (C9 and C11), the oxazole moiety and the side chain at C4 of the isochromanone moiety. Noricumazole A and all new noricumazole derivatives were tested in an assay system with inhibitory effect on the hepatitis C virus (HCV) life cycle. Most of them are moderate to strong HCV inhibitors (350 nM-6 nM) but also exert pronounced cytotoxicity. In contrast, the thiazole analogue of noricumazole A is a strong HCV inhibitor with only moderate cytotoxic property. It may become a lead structure with a good therapeutic index (CC ₅₀/IC ₅₀) of greater than 10.

Organisationseinheit(en)

Institut für Organische Chemie
Zentrum für Biomolekulare Wirkstoffe (BMWZ)

Externe Organisation(en)

TWINCORE Zentrum für Experimentelle und Klinische Infektionsforschung GmbH

Typ

Artikel

Journal

Chemistry - A European Journal

Band

18

Seiten

9083-9090

Anzahl der Seiten

8

ISSN

0947-6539

Publikationsdatum

13.06.2012

Publikationsstatus

Veröffentlicht

Peer-reviewed

Ja

ASJC Scopus Sachgebiete

Katalyse, Organische Chemie

Ziele für nachhaltige Entwicklung

SDG 3 – Gute Gesundheit und Wohlergehen

Elektronische Version(en)

https://doi.org/10.1002/chem.201104042 (Zugang: Unbekannt)